沙特阿拉伯索尔克研究所和阿卜杜拉国王科技大学(KAUST)的科学家发现，围绕人类基因组跳跃的一段DNA在早衰疾病中起着作用。在早衰患者中，由这种移动DNA编码的RNA在细胞内积累。此外，科学家发现阻断这种RNA可以逆转小鼠的疾病。这项发现发表在2022年8月10日的《科学转化医学》上，重点关注一段称为LINE-1的RNA。“像LINE-1这样的重复序列在我们的基因组中占很大比例，但没有太多关注LINE-1RNA在细胞核中随年龄增长的影响，”第一作者之一Pradeep Reddy说，他曾是Salk staff的科学家，目前是Altos实验室的首席科学家。

“这些发现为类早衰综合征及其治疗提供了新的见解，同时也突出了LINE-1 RNA在正常衰老中的重要性，”索尔克基因表达实验室教授、圣地亚哥科学研究所Altos实验室主任、共同通讯作者Juan Carlos Izpisua Belmonte说。

类早衰综合征，包括Hutchinson-Gilford早衰综合症和Werner综合征，可导致儿童和青少年加速衰老。患者不仅会出现引人注目的外表，还会出现通常与老年相关的症状和疾病，如心脏病、白内障、2型糖尿病、骨质疏松症和癌症。目前尚无有效的治疗类早衰综合征的方法。

正常衰老和类早衰综合征的分子特征之一是DNA的整体组织发生改变。当DNA以不同的方式包装到细胞核中时，它会改变哪些基因可供细胞使用，从而可以极大地改变细胞的行为和功能。科学家还知道，人类基因组包含数百个LINE-1元件，这些元件在基因组中传播和移动，并编码LINE-1RNA。人们对这些元件的功能知之甚少，但它们随着年龄以及癌症和心血管疾病等疾病而变化和增殖。

然后，研究小组开发出能够特异性结合LINE-1的分子，防止RNA积累并影响细胞。这种治疗逆转了分离细胞中早衰的分子标志，延长了基因突变小鼠的寿命，这些基因突变通常会导致早衰。在这两种情况下，治疗后与细胞增殖和DNA结构相关的基因表达增加，而与衰老、炎症和DNA损伤相关的基因的表达减少。

Roger Guillemin主席Izpisua Belmonte说：“靶向LINE-1 RNA可能是治疗类早衰综合征以及与LINE-I相关的其他年龄相关疾病的有效方法，包括神经精神疾病、眼部疾病、代谢紊乱和癌症。最终，我们认为这种方法可能导致治疗，以帮助延长人类的健康跨度。”

研究人员正在计划未来的研究，以更好地了解是什么导致了LINE-1 RNA的积累，以及如何通过药物在人类患者中预防。已经提交了针对LINE-1 RNA的当前工作的专利申请。