骨代谢的血清生物标志物在接受镭-223-治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中的作用--PRORADIUM研究的最终结局

研究背景：镭-223是一种α-粒子，可靶向治疗转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)骨转移患者，有效延长其生存期。然而，在早期研究中，缺乏有利于选择患者的生物标志物。总碱性磷酸酶(tALP)似乎是评价镭-223治疗效果的潜在标志物。其他骨相关标志物，如骨特异性碱性磷酸酶(BALP)，已证明其在伴有骨转移的mCRPC患者中的预后价值。

方法：PRORADIUM (NCT022925702) 是一项前瞻性多中心队列研究，研究对象为接受镭-223治疗的mCRPC患者。主要研究结果是评估基线骨形成生物标志物(BALP和CICP)和骨吸收生物标志物(NTx和PYD)对总生存期(OS)的影响。次要研究结果包括无进展生存时间(PFS)、PSA 进展时间 (TTPP) 和无骨骼事件生存期 (SRE-FS) 与血清骨标志物的相关性。

研究结果：总共纳入169例患者，能完整成功分析血清标志物的为153例患者，其中57.5%完成了5-6个周期Ra223治疗。CICP和BALP与骨扫描中大量骨转移(p=0.001和p=0.002)和基线疼痛(分别为p=0.003和p=0.028)相关。中位随访 31.1 个月后，观察到 147 例死亡，中位总生存期 (OS) 为12.1个月(95%CI：9.5-14.7)。BALP和CICP的连续值与较短的PSA进展时间TTPP和无进展生存时间rPFS相关。3-4个骨生物标志物的升高与较差的OS显著相关。未发现与无骨骼事件生存期SRE-FS的关联。

结论：我们的结果表明，骨形成的基线血清标志物可以作为用镭-223 治疗mCRPC患者预后的生物指标。