肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其发病隐匿，确诊时约50%的患者处于晚期。骨转移是主要的血行转移部位之一，肺癌骨转移患者的中位生存时间仅为6-10个月，经过治疗后1年生存率也仅为40%-50%。骨转移常预示着患者生活质量的下降和生存期的缩短。早期诊断和及时的治疗对于改善预后十分重要。

(一)“肺癌骨转移”是什么?

恶性肿瘤骨转移按病变特征可分为以下三种类型：溶骨型、成骨型和混合型。肺癌骨转移主要是破骨细胞导致的骨吸收，大多表现为溶骨型病变，常常引起的骨相关事件(SREs)，如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等，严重影响患者的生活质量。

肺癌骨转移好发于脊柱和躯干骨近端。发生于脊柱者占50%，股骨占25%，肋骨和胸骨占12%。

(二)“肺癌骨转移”的主要表现是什么?

肺癌骨转移常伴有骨痛，严重时会影响患者睡眠、情绪及日常生活能力。病理性骨折常为肺癌骨转移的首发症状。肺癌骨转移晚期还可出现乏力、消瘦、贫血、低热等症状。肺癌患者相关心理痛苦主要表现为焦虑、抑郁、失望及孤独等。

(三)如何诊断“肺癌骨转移”呢?

(1) 有确切的肺癌病史;

(2) 全身骨显像发现骨组织放射性异常浓聚或减低缺损灶，随访发现病灶持续存在或范围进一步扩大;

(3) X线、CT或MRI检查发现局部骨组织有溶骨性或成骨性破坏、病理性骨折;

(4) 骨病灶经病理检查得到证实。

(四)“肺癌骨转移”的治疗方式有哪些?

肺癌骨转移的治疗目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。肺癌出现骨转移时即为全身性疾病，应采取以全身治疗为主的综合治疗方式，包括：肺癌的系统治疗(化疗、分子靶向治疗或免疫治疗)、放疗、手术、止痛、双膦酸盐、放射性核素治疗及心理支持治疗。

(五)靶向骨转移的放射性核素治疗

放射性核素靶向治疗骨转移是将与骨转移灶有高亲和力的放射性药物静脉注射进入患者体内，该药物可选择性沉积在骨转移病灶处，而正常器官组织中则无或较少沉积。进入体内的放射性药物可释放射线，射线射程较短，对周围其他组织和脏器无明显影响。放射性核素靶向治疗骨转移能明显缓解骨痛，尤其是对于全身多发骨转移的患者，且治疗的毒副作用小，是一种安全、有效的治疗方式。

放射性核素治疗是肺癌骨转移的一种有效治疗手段，大部分患者接受治疗后疼痛缓解，行为能力提高，生活质量显著改善。177Lu是一种非常理想的治疗性放射性核素，半衰期为6.7天，其发射的β射线能量高、射程短，能有效杀伤病变组织，同时还可发射γ射线用于体内定位显像、监测疗效。西南医科大学附属医院核医学科陈跃教授团队自主研发、合成的177Lu-TBM可精准靶向治疗骨转移瘤，且已取得确切疗效。

(六)177Lu-TBM精准靶向治疗骨转移瘤是什么?

177Lu-TBM由西南医科大学附属医院核医学科陈跃教授团队自主研发、合成，可靶向治疗骨转移瘤。177Lu-TBM经静脉注射给药后，背景清除快，未与骨组织结合的部分迅速从血液中清除，主要经泌尿系统排出体外;其病灶摄取高，骨转移与正常骨的摄取比值(T/NT)可高达26.8。大部分患者经177Lu-TBM治疗后疼痛明显减轻，生活质量提高，疼痛缓解作用起效快( 66.7% 的患者在3天内疼痛缓解)、时间长( 72.2%的患者疼痛缓解长达2个月以上)，并且对患者骨髓造血功能、肝肾功能均无显著影响。

(七)177Lu-TBM-与其他已批准的骨转移核药比较

177Lu-TBM的T/NT比值高达26.8，相较于其他骨转移核药，骨转移灶摄取更高、靶向性更强，并且随着时间延长，病灶持续稳定摄取、滞留时间长，利于治疗。目前研究表明， 177Lu-TBM在骨转移骨痛中疼痛缓解率高，副作用少(血液学毒性发生率小，无过敏、消化道反应及肝肾功能损害);且其费用低，市场前景好。

(八)177Lu-TBM精准靶向治疗骨转移的适应症与禁忌症

治疗前根据病情完善相关检查，医师根据患者显像及检验结果，结合患者病情进行综合评估是否适合治疗。177Lu-TBM以溶液的形式静脉推注给药，给药前后均会输注生理盐水溶液进行水化，促进未被骨转移病灶吸收的放射性药物排出体内。患者一般无需住院。

(十)177Lu-TBM精准靶向治疗骨转移问答

1.如何知道是否适合177Lu-TBM精准靶向治疗?

在进行177Lu-TBM精准靶向治疗前，医师会让患者完善99mTc-MDP骨显像及68Ga-TBM PET/CT，对骨转移灶的情况进行评估，完善血常规、肝肾功能等检查，根据显像及生化指标，结合患者的病情进行综合考虑。

2.177Lu-TBM精准靶向治疗骨转移后对于饮食有什么要求?

在177Lu-TBM精准靶向治疗以后，对于饮食没有特殊要求，建议多食用高蛋白的食物，同时荤素合理搭配;除此之外，建议多饮水。

3.177Lu-TBM精准靶向治疗骨转移后需要和家人隔离吗?

177Lu-TBM精准靶向治疗骨转移后一般不需要隔离。建议治疗后一周内与家人保持一定距离(1.5-2米)，夜间单独睡觉，不与孕妇、婴幼儿亲密接触。

4.177Lu-TBM精准靶向治疗可以和放化疗同时进行吗?

177Lu-TBM精准靶向治疗可以与放化疗同时进行，但治疗前需由专科医生评估患者骨髓储备功能、制定具体用药方案。

(十一)真实病例分享：肺癌骨转移68Ga/177Lu-TBM-001诊疗一体化

患者，男，43岁，确诊左肺基底段腺癌1+年。2022-01-24行68Ga-TBM-001 PET/CT 显像示全身多发骨转移。治疗前骨痛明显、表情痛苦，由家属搀扶行走，难以入睡。2022-01-26 来我院进行核素精准靶向骨转移治疗，静脉给予30mCi 177Lu-TBM-001，治疗2天后疼痛明显缓解，睡眠改善，并可自行前往核医学科复查。治疗后8周68Ga-TBM-001 PET/CT显像观察疗效，骨转移灶骨代谢明显减低。随访中血常规、肝肾功均未见明显异常。

正是由于68Ga/177Lu-TBM-001诊治骨转移瘤的有效性、优越性，吸引了全国各地包括北京、上海、广州、河南等地的骨转移瘤患者来到西南医科大学附属医院核医学科进行诊疗，目前68Ga/177Lu-TBM-001诊治人次也在逐月增多。