β和α放射性核素治疗(RNTs)是转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的新型有效治疗选择，因为化疗和靶向雄激素信号的药物的生存益处有限。前列腺特异性膜抗原(PSMA)也是成像和治疗的有效靶标，因为放射性配体靶向PSMA表位。一些研究调查了镥-177标记的PSMA (177Lu-PSMA)和锕-225标记的PSMA (225Ac-PSMA) RNT对mCRPC患者的影响，它们显示了有希望的治疗结果。
177 Lu -PSMA治疗研究

Weineisen等人在2015年进行的一项研究治疗了2名患有多发性骨和淋巴结转移的mCRPC患者，177Lu-PSMA的GBq分别为5.7和8.0。这种治疗耐受性良好，没有明显的副作用。因此，Heck等人在2019年进行了一项更大的研究，在100名mCRPC患者的测试组中使用了177Lu-PSMA。在这项研究中，每个患者接受了319个周期，每个患者的中值为2个周期。该研究的治疗结果也具有良好的耐受性，严重副作用极小，据报道，大多数患者出现了前列腺特异性抗原(PSA)反应。最近的VISION试验研究了177Lu-PSMA-617在mCRPC患者中的应用，发现当加入标准治疗时，它可以延长患者的无进展生存期和总生存期。

225Ac-PSMA治疗研究

Katochwil等人于2016年对2名mCRPC患者进行了首次研究，研究225Ac PSMA RNT的影响。第一名患者每两个月接受3次9-10 MBq的[225Ac]Ac-PSMA-617循环，而第二名患者每一个月接受三次6.4 MBq的循环。在第一例患者中，在第三次给药后2个月的PSMA正电子发射断层扫描(PET)/计算机断层扫描(CT)扫描中，所有先前的PSMA阳性病变均不可见，PSA水平从3000 ng/mL以上降至0.26 ng/mL。第二例患者在2个周期后的PSMA-PET/CT扫描中出现部分反应。3个周期后，完全缓解。Zacherl等人进行了另一项研究，在14名mCRPC患者中使用[225Ac]Ac-PSMA-I&T，其中11名患者之前接受过177Lu PSMA治疗。共给药34个周期的[225Ac]Ac-PSMA-I&T，50%的患者显示PSA下降≥而79%的患者显示PSA下降。

177Lu-PSMA-617于2022年3月被美国美国食品药品监督管理局批准使用，是PSMA阳性mCRPC患者的可用治疗选择。虽然225Ac-PSMA RNT已经显示出有希望的结果，但在用于临床实践之前，还需要进一步的治疗开发。