由中国医学科学院、北京协和医院的罗亚平博士领导的一个小组研究了镓-68 (Ga-68)成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI) PET/CT用于RA患者关节疾病活动度的评估。研究小组发现,这种方法比F-18 FDG-PET/CT成像显示了更多更严重的受影响关节。
罗博士和他的同事写道:“体检和患者的自我报告在临床实践中可能缺乏重现性。相反,影像学可以作为滑膜炎和疾病活动度的一个可靠的,可重复的,客观的指标。”
F-18 FDG-PET以葡萄糖的低代谢为靶点,已被证明对类风湿性关节炎患者的关节炎症成像有效。然而,研究人员正在探索FAPI-PET是否更准确,因为这种示踪剂最近在动物研究中显示出了前景。该小组写道,具体而言,该方法揭示了受影响关节软组织内层中成纤维细胞样滑膜细胞的过度表达。
在一项初步研究中,研究人员于2020年9月至2021年12月间招募了20名类风湿性关节炎患者(15名女性;平均年龄55岁)。患者接受了疾病活动度的临床和实验室评估,以及Ga-68 FAPI PET/CT和F-18 FDG PET/CT扫描,比较两种技术中RA阳性关节的数量。
上图为接受严格控制治疗的三名具有不同反应参与者的治疗前和治疗后的PET/CT成像。12号受试者是一名55岁的女性,有一个月的类风湿性关节炎病史,接受了甲氨蝶呤、依托昔布、雷公藤和伊格拉莫德治疗。17号受试者是一名53岁的女性,有一年的类风湿性关节炎病史,曾接受过甲氨蝶呤和依那西普治疗。18号受试者是一名55岁的女性,有19个月的类风湿性关节炎病史,曾接受过甲氨蝶呤、依那西普和雷公藤治疗。在18号受试者参与治疗的6个月后,三个主要关节中仍存在Ga-68 FAPI和F-18 FDG放射性示踪剂的残留活性摄取(箭头)。图片由放射科提供。
两种PET/CT技术的联合输出有助于检测244个受影响的关节。然而,研究人员发现,在20名参与者中,有6名受试者(30%)的244个FAPI敏感性关节中,有15个(6.1%)没有被F-18 FDG-PET/CT检测到。此外,研究人员写道,在Ga-68 FAPI-PET/CT图像上,最受影响关节的放射性示踪剂的最大标准化摄取值显著高于F-18 FDG-PET/CT(9.54 vs. 5.85)。
此外,三名参与者在治疗6至10个月后接受了Ga-68 FAPI和F-18 FDG PET/CT随访,其中两名参与者疾病反应良好和缓解,显示其关节内放射性示踪剂的摄取减少。
该小组总结道:“这些结果表明,需要进一步的研究来阐明Ga-68 FAPI在测量类风湿性关节炎患者的疾病活动度的作用。”
在一篇附带的社论中,奥古斯塔佐治亚医学院的Hadyn Williams博士和Mark Ahlman博士指出,Ga-68 FAPI还不属于与治疗相匹配的PET放射性示踪剂,而F-18 FDG属于,且与葡萄糖代谢低下的疾病相关。其他示踪剂包括神经内分泌肿瘤患者的Ga-68 DOTATATE和阿尔茨海默病患者使用的几种F-18标记的示踪剂(淀粉样PET扫描)。
他们写道,如果进行更多的研究,这种情况可能会改变,特别是考虑到对类风湿性关节炎患者中,Ga-68 FAPI靶向间充质来源的细胞,因此通过潜在的治疗对其进行抑制,而不会对患者产生免疫抑制后果。
他们总结道:“虽然临床应用上还没有,但Ga-68 FAPI在RA诊断中可能发挥类似的作用,可以作为严格监测治疗反应的基线并进行关键调整。”