放疗对口腔区域的副作用相当大，对唾液腺有潜在的有害影响，导致口干、吞咽困难，还会导致潜在的听力变化。质子治疗是一种不断发展的癌症治疗技术，与传统的放疗和化疗相比，有不同的优势。据回顾所述，目前还没有系统性或范围回顾整理评估质子治疗对口咽癌毒性的临床试验和已发表的文献证据。
结果
初步搜索确定了345项研究，删除其中55项重复研究，最终纳入了18项研究。纳入研究来自美国、瑞士、日本和德国。除5项研究外，大部分纳入研究均为前瞻性研究。纳入的研究中，只有3项研究在2015年之前发表。观察到的患者总数5~532例不等，中位年龄范围为53.3~66岁。大多数患者(18~26岁、31~35岁)为男性。口腔癌标准照射剂量范围为28.6~76 GyE。随访时间为1~2年。
最常见的急性毒性反应是吞咽困难，其次是放射性皮炎、口腔黏膜炎、味觉障碍和脱发。只有一项纳入的研究记录口咽癌患者质子治疗后急性不良反应的严重等级，且严重级别急性毒性症状的比例明显低于接受常规放疗的患者组(p<0.001)。大多数患者在积极接受治疗和随访期间没有呕吐或疲劳。
口咽癌患者与质子治疗相关的急性毒性反应
纳入的研究中有11项仅报道了接受质子治疗患者的研究结果，并没有与接受放疗的患者进行比较。有研究报道了口腔癌患者质子治疗18个月后，口干症分级从重度降低到中度，突出了质子治疗减轻毒性作用的长期表现。
放射治疗与质子治疗患者急性毒性反应的比较
讨论
本回顾提供了口咽癌患者质子治疗的结果和毒性的证据。有证据表明质子治疗对头颈部癌症患者有较好的效果，特别是患有舌骨水平以上的口腔黏膜鳞状细胞癌患者。
口腔黏膜炎是头颈部放疗后的急性并发症，其特征是疼痛、继发感染、溃疡性病变、牙疼和口服液体/食物摄入量减少。大约33%的接受放射治疗的头颈部癌症患者报告为口腔黏膜炎3~4级，这阻碍了患者治疗后的康复。本回顾发现，口腔癌质子治疗后口腔黏膜的发生、分级和持续时间均显著改善。
口干症由唾液分泌量减少引起，是接受放疗的头颈部癌症患者中最广泛的并发症，导致口腔卫生不良，增加龋齿、口臭和味觉障碍的发病率。接受质子治疗的患者在6周时描述了与口干相关的生活质量损害，在10周时改善了49%，并持续改善到治疗后的第一年。另一项研究也观察到，在治疗后18个月内接受放疗和质子治疗患者的口干相关影响相似。然而，在18-24个月的随访中，接受质子治疗的患者口干症的严重程度降低。接受质子治疗的患者口干相关症状随着时间推移会逐渐改善。
回顾观察到，相对于接受放疗的患者，质子治疗减少了患者治疗期间饲管率(近50%)。饲管被认为是严重(3级)毒性的指标，包括吞咽困难、恶心/呕吐、口干或体重减轻等症状。24%质子治疗患者在治疗前或治疗期间放置饲管，而47%的患者在接受调强放疗时需要放置饲管。受剂量限制的器官，如脊髓和腮腺，可以获益于质子治疗。纳入的2项研究报告了接受质子治疗的患者放射性骨坏死发生率显著改善。
局限性
本回顾纳入的对口腔癌患者质子治疗后生活质量影响的文献量有限。本范围回顾概述了迄今为止文献中报道的所有影响，包括急性毒性效应分级严重程度的变化。本回顾的优势包括稳健的搜索策略和研究设计，对治疗后急性毒性效应的说明性评价。但纳入相关研究少，在纳入的研究中观察到的最长随访期为24个月，这不足以理解生存率并提出预后推断。提取的数据缺少一些字段，这也限制了系统回顾和Mata分析的范围。此外，随访期最长不超过2年，限制了对后期的其他影响。
结论展望
质子治疗口腔癌患者毒性反应轻，没有严重的分级，生活质量好。对质子治疗的临床性能和相关验证是制作口咽癌临床指南的关键。总之，本回顾证实了接受质子治疗的口咽癌患者有持续的治疗结果，且可改善急性毒性。
