生物素受体在多种肿瘤细胞中过表达，是肿瘤诊断和治疗研究中一个重要靶点。研究人员基于2-氰基苯并噻唑与半胱氨酸(CBT-Cys)的点击缩合反应，在肿瘤微环境中通过还原、缩合进行分子间环化，并进一步通过原位自组装策略进行纳米聚集，从而增强探针在肿瘤部位的滞留效果。该探针的作用机制从理论到实验、从体外到体内得到了充分验证。
分子探针的结构及作用示意图
在生物素受体过表达的肺癌A549和宫颈癌Hela动物模型中，分子探针[18F]1给药15分钟后即可获得高靶本比的PET图像，60 min时肿瘤/肌肉靶本比仍大于4;而在生物素受体低表达的结肠癌HCT116荷瘤鼠中，探针[18F]1对肿瘤几乎无显像能力，说明该分子探针具有良好的特异性。对于缺失生物素靶向基团或没有还原自组装功能的对照探针[18F]1a和[18F]1b，难以在生物受体过表达的肿瘤中进行富集，说明肿瘤靶向和自组装协同策略可有效提高PET分子探针的显像效果。该策略对设计发展新一代核素靶向诊疗药物具有重要的参考价值。
生物素受体过表达肿瘤模型PET成像结果
该论文的第一作者为邱玲研究员，通讯作者林建国研究员，共同通讯作者山东大学高峰教授，李珂博士、董文艺、荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学Yann Seimbille教授、刘清竹等也对本文做出了重要贡献。
内容来源及论文链接：https://doi.org/10.1021/acsnano.1c07275
