原发性肝癌中最常见肝细胞癌(HCC)和肝内胆管癌(ICC)。由于正常肝实质对放射线高度敏感，在肝癌的放射治疗中需要探索能够安全递送放射线的技术。
2008年，Fukumitsu等人报道了一篇对51例患者进行66 Gy (RBE)分为10次分割的回顾性分析。3年、5年局部控制率分别为94.5%和87.8%。所有病灶距离肝门(PH)或胃肠道(GIT)≥2 cm。晚期毒性包括肋骨骨折3例和3级放射性肺炎1例。
2011年，Bush等人发表了一项前瞻性观察研究，对76例患者进行了63 Gy (RBE)分为15次分割的PT。在所有病灶中，直径大于5 cm的病灶占48%。虽然没有报告局部控制，但中位无进展生存期为36个月，局部平均复发时间为18个月。未报告晚期毒性，但前30例接受治疗的患者中2级GI5例。当肿瘤邻近肠时，接受治疗患者的照射野边缘减少。
2011年，Mizumoto等人报告了一项根据肿瘤位置调查3种不同剂量方案的研究：方案A，66 Gy (RBE)分10次分割，用于距GIT或PH较远(大于2 cm)的病灶;方案B，72.6 Gy (RBE)分22次分割，用于距PH 2 cm内的病灶;方案C，77 Gy (RBE)分35次分割，用于距GIT 2 cm内的病灶。共有266例接受被动散射质子治疗(PSPT)的患者被纳入分析。对于整个队列，3年和5年的局部控制率分别为87%和81%。10例患者出现2级或更高的晚期毒性;3例患者出现肋骨骨折，1例患有3级皮炎，6例患有2级或更高的胃肠道毒性。
2013年，Kanemoto等人回顾性研究了67例HCC患者，他们接受了66 Gy (RBE)分10次分割的PT治疗。本报告专门研究了与剂量-体积直方图相关的肋骨骨折率(16.4%)。没有提供疾病控制数据。
2016年，Hong等人发表了一项前瞻性单臂、II期多机构研究。提供了92例HCC或ICC患者的数据，患者采用风险适应方法治疗，外周病变接受67.5 Gy (RBE)15次分割，而中央病变接受58.05 Gy (RBE)15次分割治疗。HCC和ICC患者的2年局部控制率分别为94.8%和94.1%。3级肝功能衰竭1例，3级非恶性腹水1例。
2017年，Kim等人发表了一项回顾性研究，报告了71例HCC患者的结果。在该队列中，77.5%的患者在使用非放射治疗技术治疗后出现复发或持续疾病。所有患者接受PSPT共66 Gy分为10次分割。3年局部无进展生存率为89.9%，3年总生存率为74.4%。并没有观察到高级别急性毒性和晚期胃肠道毒性。
2018年，Yeung等人回顾性回顾了37例HCC或ICC患者的数据，这些患者接受了PBS治疗，分15次分割接受60 Gy (RBE)的中位剂量。这项研究专门调查了胸壁毒性的发生率，因此没有评估疾病控制数据。2级胸壁疼痛发生率为19%，而3级胸壁疼痛发生率为11%。
2020年，Parzen等人评估了一项多机构前瞻性研究，提供了接受PS和PBS治疗的63例患者的数据。使用了一系列剂量和分割方案，中位总剂量为58.05 Gy (RBE)。2年局部控制率为81.1%，HCC患者中位总生存期为16.9个月，而ICC患者中位总生存期为20.1个月。高度毒性很少见，只有1例患者报告3级窦性心动过缓、腹痛、高胆红素血症或背痛。
2020年，Kim等人前瞻性研究了45例HCC患者，他们均接受70 Gy (RBE)的10次分割PSPT。3年局部无进展生存率为95.2%，3年总生存率为86.4%。没有患者出现高度急性毒性。研究未提供晚期毒性数据。
2020年，Smart等人回顾性分析了66例接受被动散射PT治疗的ICC患者，其中，15次分割的中位剂量为58.05 Gy (RBE)。2年疾病局部控制率为84%，2年总生存率为58%。虽然没有出现晚期毒性，但高度急性毒性的发生率为11%。1例需要糖皮质激素治疗的患者出现放射性肝损伤。表2总结报告了大分割PT治疗肝癌的临床结果。
表2.大分割PT治疗肝癌的临床结果
