“核”枪实弹——CLDN18.2靶向分子探针
Claudin蛋白家族(简称CLDNs)由27个跨膜蛋白组成，维持控制细胞间分子交换的紧密连接(TJ)的结构和功能。CLDNs在某些恶性实体瘤如胃癌、胰腺癌中存在异常表达，包括CLDN4、CLDN7、CLDN18等均有研究报道。其中CLDN18.2是其成为目前研究最多、具有潜力的治疗靶点。
CLDN蛋白家族结构
CLDN18在维持细胞极性、信号转导、抗损伤、调节通透性等方面发挥着重要作用。其中CLDN18.2表达严格局限于正常胃粘膜分化的上皮细胞，其表位在恶性转化过程中广泛暴露。CLDN18.2的异位激活也见于胰腺导管癌、食管腺癌、非小细胞肺癌、胆道肿瘤、Barrett食管等。因此，作为胃上皮高度特异性的标志物，CLDN18.2检测可辅助胰腺导管癌分型及早期诊断。在靶向治疗领域，目前国内关于CLDN18.2的靶向药物研发以单抗、双抗、ADC(抗体偶联药物)为主，但抗体存在耐药性的问题，ADC药物生产工艺复杂，生产成本较高。在肿瘤免疫治疗领域，我国关于CLDN18.2 CAR-T细胞免疫疗法也如火如荼进行中。凭借核医学分子影像技术开发CLDN18.2靶向分子探针，该探针的研发将有助于靶向CLDN18.2融入肿瘤精准药物治疗的精准检测、精准用药，从而提高靶向药物疗效和晚期肿瘤患者的生存时间。
