靶向放射治疗开发领域的领导者锕制药公司(纽约证券交易所美国代码:ATNM)今天提供了他们的业务更新和展望，强调了即将到来的临床里程碑。预计年底前的关键里程碑包括:Iomab-B的关键3期SIERRA试验的topline结果;Actimab-A CLAG-M试验的生存数据;以及与公司合作和内部研究项目进展相关的其他更新。
“锕有望在今年第四季度发布Iomab-B的关键3期SIERRA试验的顶级临床结果。“Iomab-B代表了一种潜在的范式转变，即难以治疗复发或难治性(r/r)急性髓细胞白血病(AML)患者的活动性疾病可以通过潜在的治愈性骨髓移植来治疗(BMT)，”锕公司董事长兼首席执行官Sandesh Seth说。“Iomab-B使复发或对当前疗法难治的老年AML患者能够在没有缓解的情况下获得骨髓移植，而当前的预处理方案要求患者处于缓解状态。如果成功，SIERRA试验结果将证明，由于目前可用的药物无法治疗且不能进行移植，目前只能存活几个月的移植患者的可及性和结果都有所改善。随着时间的推移，Iomab-B已经在多种难以治疗的血液肿瘤中进行了测试，与当前用于血液恶性肿瘤的非靶向预处理方案相比，它有可能成为一种通用的预处理方案，可以改善获取途径和结果。”
Seth先生补充道：“除了即将公布的关键试验结果，我们还期待在2022年第四季度公布Actimab-A CLAG-M联合试验的生存数据。先前的结果表明，在接受大量预处理的fit患者中，有67%的ORR和较高的MRD阴性率。公司预计在年底前提供更新，展示我们在研究项目和合作方面取得的进展，包括我们在CAR-T和其他细胞疗法之前进行预处理的Iomab-ACT项目。最后，我们强大的资产负债表为2025年中期提供了充足的跑道，使我们能够通过关键临床数据、监管里程碑和R&D项目进展来创造价值。这些更新将使锕能够继续证明其作为领先的晚期放疗公司的地位，开发高度差异化的候选产品，用于医疗需求高度未得到满足或服务不足的疾病。”
Iomab-B和关键的3期SIERRA试验
Iomab-B有潜力成为一流的靶向放疗，以改善患者获得潜在治愈性BMT的机会，同时改善晚期血液癌症患者的预后。pivotal期SIERRA试验将比较接受Iomab-B和BMT治疗的55岁以上活动期r/r AML患者与接受医生选择的挽救治疗的患者之间的结果，因为没有针对该患者群体的护理标准。
2022年第4季度将报告的SIERRA试验的基线疗效和安全性数据
SIERRA试验的主要终点是至少180天的持久完全缓解(dCR)
SIERRA试验的次要终点是总体生存率和无事件生存率
在5月举行的美国移植与细胞治疗学会(ASTCT)和国际血液与骨髓移植研究中心(CIBMTR)年会上，据锕系元素报告，与对照组(153名患者)相比，Iomab-B组BMT后100天可能评估的dCR主要终点的患者数量相差约5倍1
100%(66/66)接受Iomab-B治疗的患者接受BMT并毫不延迟地植入，100%(40/40
18%(14/77)的随机对照组患者接受了BMT
与对照组(14%)相比，Iomab-B组(9%)和交叉组(5%)的100天非复发移植相关死亡率较低
与对照组(23.7%)相比，接受Iomab-B治疗的患者(5.3%)的脓毒症发生率显著降低(p=0.002)，具有统计学意义
Iomab-B是第3阶段临床开发中唯一的CD45靶向药物候选药物
Iomab-B的专利保护期至2037年，在美国和欧洲也有孤儿药的指定
2022年4月，Actinium向Immedica AB授予了Iomab-B的EUMENA商业权利，预付款3500万美元，潜在监管和销售里程碑高达4.17亿美元，以及20%的特许权使用费
Actimab-A: CD33靶向α治疗计划
Actimab-A是唯一一种正在开发中的CD33靶向放射疗法，并利用α-发射放射性同位素锕-225 (Ac-225)，这是最有效的、医学上可用的细胞杀伤同位素。锕公司正在开发Actimab-A作为晚期AML患者的潜在骨干疗法，利用放射性同位素与其他治疗方法的不同作用机制。目前正在研究Actimab-A与挽救性化疗CLAG-M联合应用于适合强化治疗的r/r AML患者，以及与Bcl-2抑制剂Venetoclax联合应用于不适合强化治疗的r/r AML患者。
预计2022年第4季度进行的第一阶段Actimab-A+CLAG-M联合试验的总体存活率数据
第1阶段试验的数据显示，接受Actimab-A+CLAG-M治疗的患者MRD阴性率为72%，与单独服用CLAG-M2治疗的患者39%的MRD阴性比率相比，前者更为有利2
在所有四个剂量队列中，接受不到四行先前治疗且10次完全缓解的患者的总有效率(CR/CRp/MLFS)为80%
75%的患者进行了骨髓移植，不包括有移植经验的患者
无30天死亡率
技术平台、研究项目和合作
Actinium利用其专有技术平台、专有技术和强大的临床经验，在定向放射治疗创新的前沿推进多个内部研究项目和合作。拥有超过190项专利的知识产权，Actinium在基于Ac-225的疗法开发方面处于创新前沿。锕系产生并展示了第一批CD38和HER3靶向Ac-225治疗的数据，以及第一批CD47免疫检查点靶向放疗联合HER2治疗实体瘤和CD33治疗血癌的数据。这项研究和差异化开发能力导致了与Astellas在实体肿瘤治疗、与AVEO Pharmaceuticals针对实体肿瘤的HER3靶向放射疗法以及与EpicentRx的CD47免疫检查点靶向放射治疗组合方面的合作。Actinium正在进行的研究合作和内部研究项目取得了很大进展，包括其用于细胞和基因治疗条件调节的Iomab ACT项目。从这些计划中选择更新内容，预计年底前将进行合作。
财务状况和前景
截至2022年6月30日，现金和现金等价物约为1.163亿美元，包括与Immedica AB签订的Iomab-B EUMENA许可协议预付款3500万美元
Actinium预计，其当前现金和现金等价物将足以资助到25年年中的运营
关于Iomab-B和关键的3期SIERRA试验
Iomab-B (I-131 apamistamab) 以CD45为靶点，CD45是一种广泛表达于白血病和淋巴瘤癌细胞、免疫细胞和骨髓干细胞的抗原。单克隆抗体阿帕米斯塔单抗与放射性同位素碘-131(I-131)相连，并对靶细胞释放能量，从而破坏患者的癌细胞并烧蚀其骨髓，使其能够接受骨髓移植。通过用I-131靶向骨髓，Iomab-B可以减少非靶向化疗和外照射对大多数健康组织的副作用。Iomab-B已获得美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药物指定，并在2037年前获得专利保护。
关键的第3阶段SIERRA试验是一项153名患者的随机临床试验，研究Iomab-B与内科医师对55岁及以上活动性、复发性或难治性急性髓细胞白血病(r/r AML)患者的抢救治疗选择。SIERRA试验是唯一一项针对该患者群体的BMT随机第3阶段试验。根据医生的选择，SIERRA的控制组包括20多种单药或联合治疗方案，包括挽救性化疗和最近批准的靶向药物，包括Bcl-2抑制剂(Venetoclax)、FLT3抑制剂和IDH 1/2抑制剂，因为该患者群体没有标准的护理。SIERRA试验招募了美国和加拿大24家主要移植中心的患者。SIERRA试验于2021第3季度完成了患者登记，预计2022年第4季度将报告顶线数据。
关于锕的技术平台和研究项目和合作
锕在开发靶向放射治疗方面拥有丰富的经验，利用其Beta和Alpha粒子计划中600多名患者的临床经验。锕开发了针对多个经验证的靶点(CD45、CD33、CD38、HER2、HER3和其他未公开靶点)的靶向放射治疗，这些靶点具有多种放射性同位素(碘-131、锕-225和镥-177)。锕系靶向放射治疗研究和开发的前沿，包括与Astellas合作，专注于实体肿瘤热疗，AVEO制药公司合作，致力于HER3靶向放射疗法，以适应实体肿瘤适应症，以及EpicentRx探索靶向放射放疗CD47免疫检查点抑制剂组合。锕的专利组合拥有190多项专利，包括Iomab-B、Actimab-A、金标准连接技术、制造高纯度Ac-225的专有方法以及多种新型靶向放疗组合和应用的关键知识产权。
关于锕制药公司
锕系制药公司(股份有限公司)是一家临床阶段的生物制药公司，开发靶向放射疗法，以提供细胞水平的精确抗癌辐射，治疗传统癌症疗法无法解决的高度未满足需求的患者。Actinium目前的临床管道由应用于靶向调节的放射疗法主导，旨在在骨髓移植、基因治疗或过继细胞治疗(如CAR-T)之前选择性地耗尽患者的疾病或癌细胞和某些免疫细胞，以使这些移植细胞的植入具有最小毒性。
