图形概要。学分：临床研究杂志(2022 年)。DOI：10.1172/JCI162282

一种全新的单克隆抗体治疗方法表明，靶向 SARS-CoV-2 病毒的基因更稳定的内部蛋白而不是表面刺突蛋白也可以清除 SARS-CoV-2，西北医学和大学的一项研究报告说伊利诺伊大学芝加哥分校 (UIC)，发表在《临床调查杂志》上。

一些单克隆抗体治疗已经停止工作，因为刺突病毒蛋白发生高突变率，使一些病毒变体对当前的抗体治疗产生抗药性。这种新方法可以提供一种新的治疗武器，可以在刺突蛋白突变时保持有效性。

这是治疗性单克隆抗体首次靶向内部蛋白而非表面蛋白。

“这些结果还可能有助于开发针对 SARS-CoV-2 以及其他病毒性疾病(如 HIV)的联合抗体疗法，方法是针对通常不被单克隆抗体疗法靶向的非常规病毒蛋白，”共同通讯作者 Pablo 说Penaloza-MacMaster，博士，微生物学-免疫学助理教授。

第一作者是 Penaloza-MacMaster 实验室的研究员 Tanushree Dangi 博士。

这种方法有何不同

SARS-CoV-2 的所有单克隆抗体疗法仅基于表面刺突蛋白，因为这种病毒蛋白介导进入细胞。

“这就像进入牢房的钥匙和锁系统，”Penaloza-MacMaster 说。“你想要抗体来阻止钥匙——尖刺——进入锁。但是随着病毒的变异，钥匙一直在变化，一些抗体治疗不再有效地阻止钥匙打开锁。目前的抗体疗法在未来可能会失效。我们询问通过抗体疗法靶向病毒的内部是否会提供保护。

核衣壳蛋白存在于 SARS-CoV-2 内部，但当细胞被感染时，核衣壳蛋白会暴露在细胞表面。核衣壳是 SARS-CoV-2 中最丰富的蛋白质之一，使其成为抗体的极好靶标，然后可以招募免疫系统的细胞。

“嘿，来了一个入侵者！”

Penaloza-MacMaster 说，被感染的细胞将被核衣壳覆盖，然后抗体将与细胞表面的核衣壳结合，从而吸引免疫细胞消除感染。

“抗体不仅可以防止病毒进入细胞，而且还可以像扩音器一样呼叫免疫系统的细胞，告诉它们消灭受感染的细胞，”Penaloza-MacMaster 说。“这就像抗体通过呼叫‘嘿，这是一个入侵者!’来标记受感染的细胞以进行破坏一样!”

在这项研究中，科学家通过鼻子用 COVID-19 感染小鼠，就像人类感染它一样。接下来，一组小鼠接受了靶向核衣壳蛋白的单克隆抗体治疗。另一组接受了对照抗体，而不是针对这种蛋白质。

研究人员随后检查了肺部以查看病毒和炎症的数量。接受核衣壳抗体的小鼠肺部病毒和炎症明显减少。它们的炎症细胞因子也较少，已知这些细胞因子在高水平产生时会使 COVID-19 恶化。

Penaloza-MacMaster 说： “这些结果保证了针对病毒其他非常规蛋白的单克隆抗体的临床评估，而不仅仅是刺突蛋白。”